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Descrição |
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THAYSNARA BATISTA BRITO
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RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE DE N-SULFONlLfNDOIS EM Aedes aegypti
(Culicidade) E TOXICIDADE AGUDA EM Artemia salina (Artemidae)
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Orientador : SOCRATES CABRAL DE HOLANDA CAVALCANTI
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Data: 10/10/2022
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Tese
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As três incidentes arboviroses com elevados surtos de infecção registrados nos últimosanos, dengue, chikungunya e Zika vêm trazendo sérias consequências à população mundial e têmcomo principal vetor transmissor o Aedes aegypti (L.) (Diptera: Culicidae). Um importante desafionas formas de controle deste artrópode está na alta resistência de sua população à presença delarvicidas e inseticidas convencionais, levando à redução da eficácia dos mesmos. Desta forma, odesenvolvimento de novos agentes larvicidas em potencial surge com o intuito de auxiliar estemanejo do mosquito. Assim, este trabalho buscou a modificação na molécula do indol por inclusãode grupos funcionais em locais específicos à fim de melhorar sua atividade larvicida frente a larvasdo mosquito Ae. aegypti (organismo alvo), além de determinar a toxicidade aguda destescompostos em organismos não-alvo (Artemia salina). Vinte e cinco compostos foram sintetizados etestados como agentes larvicidas em potencial contra o Ae. aegypti em seu 3° estágio larval,seguido de avaliação da toxicidade em náuplios de A. salina. O acompanhamento das reações foifeito por cromatografia em camada delgada, os produtos obtidos foram purificados em colunacromatográfica de sílica gel e caracterizados, até o momento, por ponto de fusão, infravermelho eespectro de massas. Adicionalmente, foi realizada a análise morfológia das larvas do Ae. aegyptisubmetidas a concentrações variadas dos compostos, sob estereomicroscópio com ampliação de20x, sendo fotografada com uma câmera digital. A eficácia dos compostos frente ao organismoalvo e a toxicidade frente ao organismo não-alvo foram comparadas por meio do índice deseletividade (IS), calculado pela relação entre os valores de CL50 obtidos nos ensaios de toxicidadeem organismo não-alvo e as respectivas CL.so obtidas dos ensaios larvicidas. Atividades biológicasapontaram que o composto 4-flúor-1-(4-flúorfenil)sulfonilindol apresentou uma potência larvicida de1,49 ppm (Intervalo de Confiança (I.C.)= 1,4 - 1,6 ppm) semelhante a uma das moléculas dereferência deste trabalho 1-(4-flúorfenil)sulfonilindol, CL.so= 1,5 ppm, I.C.= 1,3 - 1,7 ppm), pois osseus respectivos intervalos de confiança sobrepuseram. Pelo mesmo motivo o 1-(4-1etilfenil)sulfonilindol (CL.so= 0,22 ppm, I.C.= 0,22 - 0,23 ppm) apresentou maior potência larvicidaquando comparado ao seu composto protótipo, o 1-fenilsulfonilindol (CL.so= 2,20 ppm, I.C.= 2,03 -12,45); evidenciando, assim, uma melhora na atividade larvicida desta molécula padrão. Relaçõesentre mudanças estruturais dos derviados indólicos sintetizados, seus resultados de CLso ealterações morfológicas das larvas fornecem informações úteis para o entendimento da influênciade propriedades físico-químicas na ação larvicida e tóxica em organismos não-alvo destas classesde compostos, bem como o seu mecanismo de ação sobre as larvas, que podem levar aodesenvolvimento de larvicidas mais seletivos ao organismo alvo.
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WAGNER BARBOSA DA ROCHA SANTOS
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Perfil Antinociceptivo de Produtos Naturais Provenientes de Plantas e Efeito Farmacológico do p-Cimeno Complexado em β-Ciclodextrina em Modelos Animais de Dor Oncológica
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Orientador : ADRIANA GIBARA GUIMARÃES
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Data: 27/09/2022
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Tese
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A dor oncológica, seja causada pelo tumor ou pelo tratamento, constitui um dos sintomas mais prevalentes e de difícil manejo em pacientes com câncer. Os tratamentos farmacológicos convencionais provocam muitas vezes reações adversas, tolerância e dependência, não promovendo um controle efetivo da dor. Produtos naturais apresentam diversas propriedades farmacológicas, incluindo a analgésica. Um destes é o p-cimeno (PC), monoterpeno encontrado em mais de 100 tipos óleos essenciais de diferentes espécies vegetais. Neste contexto, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito anti-hiperalgésico do complexo PC/β-CD nos modelos de dor induzida por Sarcoma 180 (S180) e paclitaxel (PTX) em roedores. Foi elaborada uma revisão sistemática de modo a relacionar os produtos naturais derivados de plantas medicinais e a neuropatia periférica induzida por quimioterápico. Os complexos foram preparados a partir da técnica de complexação por co-evaporação e sua eficiência analisada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Além disso, a caracterização do complexo obtido foi realizada por ressonância magnética nuclear (RMN), e um estudo de modelagem molecular (Docking). Foram utilizados camundongos Swiss machos, albinos com peso entre 30 - 40 gramas. Todos os protocolos experimentais foram submetidos ao Comitê de Ética em Pesquisa com Animais da UFS (CEPA 20/2019). O tumor foi induzido através da administração de 25 μL de ringer lactato contendo 106 células do S180 na pata posterior direita dos animais. Neste modelo, foi realizada a avaliação do efeito do PC/β-CD (12,5, 25 e 50 mg/kg; v.o.) frente à hiperalgesia mecânica, nocicepção espontânea e nocicepção induzida por palpação não nociva. Para o modelo de neuropatia periférica induzida por PTX, os animais receberam uma dose cumulativa de 32 mg/kg (quatro administrações de 8 mg/kg em dias alternados; i.p). Para este modelo foram realizadas as avaliações do efeito do PC/β-CD (50 mg/kg; v.o.) sobre a hiperalgesia mecânica. Os dados foram avaliados através de análise de variância (ANOVA) 1 ou 2 vias seguida pelo pós-teste de Tukey para dados paramétricos, e para dados não paramétricos por Kruskal-Wallis seguido do pós-teste de Dunn, sendo consideradas significativas quando p<0,05. Com o desenvolvimento da revisão sistemática foram encontrados 22 estudos relatando o efeito de 22 compostos provenientes de plantas medicinais no tratamento de neuropatias periféricas causadas por quimioterápicos, sendo esses compostos de variadas classes de metabólitos secundários e diversos mecanismos de ação propostos. No experimental, foi obtido um valor de energia de afinidade de ligação do complexo de -3,9 kcal/mol no docking molecular, mostrando uma interação favorável entre as moléculas. O complexo co-evaporado mostrou uma eficiência de complexação de 82,61%, e na RMN o deslocamento dos picos de 1H presentes na cavidade interna da ciclodextrina (H-3 e H-5) demonstrou a complexação do PC na β-CD. Além disso, em todas as análises comportamentais do S180 o complexo obteve resultado significativo nas doses testadas quando comparado ao veículo (p < 0,001). Nas análises comportamentais do PTX tanto o complexo quanto o composto livre foram capazes de reverter o quadro hiperalgésico na dose testada quando comparado ao veículo em todos os dias de avaliação (p < 0,0001).
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AYTANA VASCONCELOS DOS SANTOS
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Óleos essenciais da família Lamiaceae utilizados para controle de culicídeos vetores: uma revisão sistemática
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Orientador : MARCELO CAVALCANTE DUARTE
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Data: 29/08/2022
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Dissertação
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As doenças disseminadas por mosquitos vetores cresceram significativamente nos últimos tempos, isso representa uma grave ameaça à sociedade, agravando os problemas de saúde pública existentes, provocando epidemias. Com isso, na busca por alternativas naturais, muitos pesquisadores têm destacado o uso de óleos essências obtidos da família Lamiaceae. Dessa forma, o objetivo desse trabalho foi realizar uma revisão sistemática acerca da eficácia do uso dos óleos essenciais das espécies da família Lamiaceae que possuem propriedades larvicidas contra insetos vetores (Aedes, Anopheles e Culex). Foi desenvolvido e descrito de acordo com as diretrizes Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyzes (PRISMA). Dessa forma, foram realizadas buscas eletrônicas em banco de dados (Embase, Scopus, PubMed e ScienceDirect), cobrindo uma visão geral das fontes vegetais. Depois da busca inicial obteve-se 398 artigos para leitura completa, destes, 78 artigos originais completos foram incluídos. Observou-se que a maior parte dos estudos utilizou as partes aéreas das plantas para obtenção de seus OE. O gênero mais frequente relatado foi o Ocimum. Os óleos essenciais foram extraídos pela forma tradicional por meio da hidrodestilação aliada a CG/MS, foi relatada também a concentração letal (LC50) de toxicidade aguda responsável pela mortalidade larval, e dessa forma, constatou-se que os óleos essenciais mais ativos são ricos em hidrocarbonetos sesquiterpenicos, sesquiterpenos oxigenados e hidrocarbonetos monoterpenos. Cerca de 70% dos óleos essenciais extraídos obtiveram mortalidade moderada. Por fim, nota-se que os óleos essenciais têm um potencial considerável contra os mosquitos vetores. Esta revisão mostra que os óleos essenciais podem ser usados no controle de arboviroses, no entanto, sugere-se que sejam realizados mais estudos sobre segurança e formulações para aplicação dos óleos essenciais em campo.
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BRENNDA GONZAGA MACHADO
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EFEITO DO α-FELANDRENO COMPLEXADO E NÃO
COMPLEXADO EM HIDROXIPROPIL-β-CICLODEXTRINA NA NOCICEPÇÃO
OROFACIAL EM ROEDORES
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Orientador : ANGELO ROBERTO ANTONIOLLI
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Data: 24/08/2022
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Dissertação
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Efeito do α-felandreno complexado e não complexado em Hidroxipropil-ß-Ciclodextrina nanocicepção orofacial em roedores. Brennda Gonzaga Machado. São Cristóvão-SE, 2022. O trabalho visa ampliar os estudos envolvendo efeitos farmacológicos do monoterpeno α-felandreno, especificamente na promoção da antinocicepção orofacial. Os estudos envolveram inicialmente a pesquisa bibliográfica por meio de artigos, livros, dissertações e teses com o objetivode reunir informações e dados que serviram de base para os experimentos laboratoriais. Foi preparado um complexo de Hidroxipropil-β-ciclodextrina (HPβ-CD) com incorporação do α-felandreno que posteriormente foi caracterizado fisicoquimicamente por meio dos testes Cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e calorimetria exploratória diferencial (DSC).Buscando avaliar a possível ação analgésica do α-felandreno em modelos animais na nocicepção orofacial, os animais foram divididos em quatro grupos (n = 8 por grupo) e tratados com α-felandreno não complexado (FEN) na dosagem de 50mg/kg, α-felandreno complexado em hidroxipropil-β-ciclodextrina (FEN-HPβCD) na dosagem de 50mg/kg, controle negativo (tween 800,2% em água) 10mL/kg por gavage e controles positivos que variaram em decorrência dasubstância utilizada na nocicepção. A nocicepção foi induzida por meio de formalina, cinamaldeído,glutamato e salina hipertônica. Por fim, foi feita quantificação das citocinas TNF-α e IL-1β naregião da vibrissa após o teste da formalina e análise da atividade locomotora dos animais por meiodo teste da coordenação motora e coleta de dados para avaliações estatísticas. No teste dequantificação do α-felandreno por CLAE foi encontrado um tempo de retenção de 5,8 minutos eum pico de boa resolução cromatográfica, o coeficiente de correlação R2 = 0,9998 comprova alinearidade do método e os resultados do limite de detecção (LD) e quantificação (LQ) ( 0,81 e 2,44μg/mL, respectivamente) demonstraram a sensibilidade do método. Os resultados do DSCindicaram uma maior estabilidade do α-felandreno quando incorporado a HPβ-CD. Na nocicepção induzida por formalina observou-se efeito antinociceptivo nos animais tratados com FEN e FEN-HPβCD 50mg/kg quando comparados com o veículo tanto na fase neurogênica quanto inflamatória, Paralelo à isso, observou-se uma inibição das citocinas TNF-α e IL-1β. Nos testes de nocicepçãoinduzido por cinamaldeído, glutamato e salina hipertônica observou-se comportamentoantinociceptivo dos animais tratados com FEN e FEN-HPβCD 50mg/kg quando comparados como veículo. No teste de coordenação motora feito por meio do aparelho rota-rod, não foramobservados comportamentos que influenciassem a atividade locomotora dos roedores, uma vez que os animais tratados com FEN e FEN-HPβCD 50mg/kg permaneceram na barra por mais de 170 segundos em todos os tempos (30, 60 e 120 minutos). Pode-se concluir então que o monoterpeno α-felandreno possui efeito antinociceptivo, provavelmente envolvendo os a ativação dos canais TRPV1, TRPA1, receptores glutamatérgicos e liberação das citocinas TNF-α e IL-1β.
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ALINE SANTANA GOES
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IMPACTO DOS PROBLEMAS FARMACOTERAPÊUTICOS SOBRE O TEMPO DE INTERNAÇÃO HOSPITALAR DE PACIENTES PUERPERAS COM PRÉ-ECLÂMPSIA
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Data: 29/07/2022
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Tese
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Introdução: Mundialmente cerca de 95% de mulheres gestantes utilizam algum medicamento durante a gestação e também no puerpério. Esse uso envolve diversas causas entre elas a pré-eclâmpsia uma síndrome hipertensiva que acomete cerca de 10% das mulheres na gestação. Entretanto esse grupo de pacientes por questões éticas não são submetidas a ensaios clínicos o que impedem que avaliemos a segurança do uso de medicamentos, além disso poucos estudos têm avaliado a natureza e prevalência de problemas farmacoterapêuticos (PFTs) em gestantes internadas, bem como estudos sobre o impacto de PFTs sobre mulheres puérperas hospitalizadas não é observado, estudos dessa natureza podem auxiliar a segurança dessas pacientes evitando desfechos indesejáveis. Objetivo: Determinar o impacto dos problemas farmacoterapêuticos sobre o tempo de internação hospitalar de pacientes puérperas com pré-eclâmpsia.
Metodologia: Foi realizado um estudo de coorte prospectivo com mulheres pós-parto diagnosticadas com pré-eclâmpsia para determinar a relação entre a manifestação de PFTs e o tempo de internaçao, seguido da realização de uma revisão sistemática para determinar os fatores de risco para prolongamento de internação pós-parto em puérperas com pre-eclâmpsia. Por fim, foi desenvolvida uma research letter para discutir a busca ativa de PFTs manifestados e a revisão da farmacoterapia em pacientes hospitalizados com Pré- Eclâmpsia.
Resultados e Discussão:
600 mulheres foram incluídas, e dessas 354 (59%) foram expostas a pelo menos um PFT. Os PFTs mais frequentes foram a não administração de medicamento prescrito, a falta de prescrição de um medicamento, Em pacientes expostas a PFT, o tempo médio de internação pós – parto foi de 5,4 (D.P. 3.6) dias versus 4,4 (D.P. 3.3) dias em pacientes não expostas para PFT (p = 0.0001). Na revisão sistemática foram identificados 1662 estudos nas bases de dados; dos quais quatro foram incluídos na amostra final. Os principais fatores de risco para o aumento do tempo de internação foram: presença de Ascite (p<0,001), parto cesáreo (p<0,0001), presença de PFTs manifestado (p=0,0001), pressão arterial diastólica acima de 10mmHg (p= 0,006) e duração de tratamento com MgSO4 igual ou maior que 12horas (0,014). Todos os estudos incluídos apresentaram delineamento de coorte, com qualidade metodológica geral considerada boa. Para apresentar impacto significativo sobre o tempo de internação hospitalar, bem como sobre outros desfechos hospitalares, a revisão da farmacoterapia deve ser centrada na resolução de PFTs manifestados. Em puérperas com pré-eclâmpsia, essa intervenção deve ocorrer preferencialmente nos primeiros dias pós parto.
Conclusão: A manifestação de problemas farmacoterapêuticos no período pós-parto de mulheres com pré-eclâmpsia aumenta significativamente o tempo internação hospitalar, estando entre os principais fatores de risco para alteração deste importante indicador. A revisão da farmacoterapia, serviço clínico farmacêutico que identifica e resolve estes eventos tem portanto o potencial para impactar decisivamente nos desfechos clínicos relacionados a puérperas hospitalizadas com pré-eclâmpsia.
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QUESIA NERY DOS SANTOS
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Desenvolvimento de sistemas nanoestruturados contendo óleo de
candeia para tratamento tópico da leishmaniose cutânea.
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Orientador : ANA AMELIA MOREIRA LIRA
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Data: 02/06/2022
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Dissertação
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A leishmaniose cutânea é uma doença negligenciada reemergente que apresenta elevadaincidência de casos no mundo, podendo causar morbidade substancial e grandes lesões de peleque persistem por meses ou, até mesmo, anos. O tratamento da leishmaniose é doloroso, apresentaefeitos adversos graves e casos de resistência relacionados aos principais medicamentosutilizados. Com base no cenário clínico atual, os produtos naturais tornaram-se alvos de interessepara o desenvolvimento de novos agentes antileishmania, pela sua diversidade e possibilidade dedesenvolvimento de produtos econômicos e menos tóxicos. O óleo essencial de Eremanthuserythropappus, conhecido popularmente como óleo de candeia (OEC), é rico em alfa-bisabolol,que, em estudos anteriores, apresentou ação antileishmania in vitro. Dessa forma, o objetivo destetrabalho é desenvolver e caracterizar microemulsões e sistemas líquidos cristalinos contendo OECpara tratamento tópico da leishmaniose cutânea. Inicialmente, o OEC foi analisado através deCromatografia Gasosa acoplado ao detector por Espectrometria de Massas. Em seguida, ossistemas nanoestruturados foram obtidos por meio de Diagramas de Fases Pseudoternários,utilizando OEC como fase oleosa, eumulgin®CO 40, como tensoativo, olivem®300 oupolymol®HE, como co-tensoativo, na proporção 1:1, e água destilada como fase aquosa. Ossistemas transparentes obtidos foram caracterizados através de microscopia de luz polarizada ecomportamento reológico. A partir desses resultados foram selecionados um sistema líquidotransparente (SLT) com 5% de fase oleosa e com a menor concentração de tensoativo a partir decada diagrama, e um sistema transparente viscoso (SVT) com 5% de fase oleosa e com aconcentração de tensoativo de 55%. Os SLT obtidos foram também avaliados quanto ao tamanhode gotícula e índice de polidispersão (IPD). Adicionalmente, o pH das formulações selecionadasfoi determinado, a interação das formulações com o estrato córneo (EC) foi avaliada através datécnica de FTIR, e, por fim, a citotoxicidade e atividade antileishmania das formulações e OECisolado foram investigadas. Para isso, foram determinadas as concentrações inibitórias (IC50)contra formas promastigotas de L. amazonensis, L. brasiliensis e L. major e amastigotasintracelulares de L. amazonensis. Como resultados, foi observado que todas os SLT apresentaramisotropia e comportamento newtoniano, característico de ME. Já o SVT apresentoucomportamento não newtoniano, característico de CLs. Em relação ao pH, o SVT selecionadoapresentou pH 6,1, e os SLT apresentaram pH entre 6,5 e 6,9, compatível com pH fisiológico, etamanho de gotícula e IPD inferiores a 25 nm e 0,3, respectivamente. Análises por FTIR mostraram que as formulações podem interagir com a barreira do EC promovendo a penetração do alfa-bisabolol na pele. As MEs selecionadas também apresentaram maior atividade (IC50) contra promastigotas, quando comparado ao OEC. Em relação a atividade antileishmania contra amastigotas intracelulares de L. amazonensis os resultados de IC50 das formulações F5C25, F5CO25 e F5CP25 (IC50 3,37, 5,25 e 3,98μg. mL-1 respectivamente), foi 50 vezes mais eficiente quando comparado ao OEC (IC50 172,8). O Índice de Seletividade (IS) foi calculado e os resultados foram IS >7, sendo que a ME F5C25 apresentou IS=14,9 melhor resultado dentre as formulações desenvolvidas. O presente estudo demostrou que as MEs, contendo OEC, apresentaram atividade in vitro contra L. amazonensis, o que nos fornece fundamentos básicos para posteriores estudos in vivo.
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ROSANA MOURA ANDRADE
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Prospecção de metabólitos secundários da própolis marrom com potencial
antimicrobiano
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Orientador : ADRIANA GIBARA GUIMARÃES
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Data: 24/03/2022
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Dissertação
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A própolis é um produto natural produzido pelas abelhas para evitar a decomposição e o desenvolvimento de microrganismos patogênicos na colmeia. Os seres humanos utilizam a própolis para tratar doenças, como as infecções microbianas, sobretudo do trato respiratório superior. Entre os microrganismos causadores dessas infecções encontra-se o Streptococcus mutans. O biofilme produzido por este microrganismo é um importante fator de virulência, pois o protege da ação de fármacos e antissépticos. Nesse sentido, produtos naturais antibacterianos que inibem a formação de biofilme podem ser utilizados como alternativa para tratar doenças infecciosas. Foi proposto, neste trabalho, realizar uma bioprospecção de metabólitos secundários da própolis marrom com potencial antibacteriano e antibiofilme. O extrato bruto (EB) da própolis marrom, foi obtido por maceração/ultrassom. Em seguida o EB foi fracionado por partição líquido-líquido (PLL) utilizando hexano (Hex), diclorometano (DCM) e acetato de etila (AcOEt). Os compostos fenólicos totais (CFT) e flavonoides totais (FT) foram quantificados em espectrofotômetro utilizando o reagente de Folin-Ciocalteu e AlCl3, respectivamente. A determinação da atividade antimicrobiana e da formação de biofilme com o extrato e frações foi realizada em placas de 96 poços utilizando o método da microdiluição, e cristal violeta para a coloração do biofilme. A fração com maior inibição do crescimento e formação do biofilme de S. mutans foi submetida à cromatografia líquida clássica (CLC) e posteriormente as subfrações mais ativas submetidas à cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) para analisar as substâncias bioativas. A elucidação estrutural das substâncias foi realizada por Ressonância Magnética Nuclear (RMN). A obtenção do EB apresentou rendimento de 47,72% (± 0,41). Para a determinação de CFT a fração acetato de etila (FAE) demonstrou a maior concentração, caracterizada por 87,7 (± 4,93) mg/g de extrato e para a determinação FT a fração diclorometano apresentou a maior concentração, caracterizada por 55,3 (± 7,52) mg/g de extrato. O extrato bruto exibiu concentração inibitória mínima (CIM) de 512 µg/mL frente S. mutans. A FD foi a mais ativa frente S. mutans, com CIM de 256 µg/mL e concentração bactericida mínima (CBM) de 512 µg/mL, enquanto, a FH apresentou CIM de 512 µg/mL. Para inibição da formação do biofilme, a FH exibiu atividade nas concentrações de 64, 32 e 16 µg/mL. Já a FD apresentou inibição nas concentrações 32 e 16 µg/mL. Deste modo, a FD foi submetida ao fracionamento das substâncias por CLC dando origem a 9 subfrações. Destas frações, SBFG e SBFH foram as mais ativas contra S. mutans (CIM=128 µg/mL). Obteve-se por CLAE que SBFG e SBFH apresentaram perfil químico semelhante. A identificação estrutural por RMN evidenciou a presença de flavonoides na SBFG e SBFH, com a possibilidade de ser três flavonoides (sendo duas flavonas) ou um flavonoide e um biflavonoide.
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ADRIANA DE JESUS SANTOS
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DESENVOLVIMENTO DE FORMULAÇÕES NANOESTRUTURADAS
COMO VEÍCULO PARA N-torsyl indol COM ATIVIDADE LARVICIDA FRENTE AO
Aedes aegypti
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Orientador : ROGERIA DE SOUZA NUNES
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Data: 08/03/2022
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Tese
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O Aedes aegypti tem se apresentado como um grande problema para a saúde pública. Estemosquito é responsável pela disseminação de doenças infecciosas que têm provocado epidemiasmundiais. Os nanossistemas estabilizados por surfactantes como microemulsões, precursores defase líquido-cristalina e cristais líquidos, são promissores para veicular substâncias hidrofílicas ehidrofóbicas. Esses nanossistemas possuem reservatórios biocompatíveis solúveis em água paracompostos ativos hidrofóbicos fracamente solúveis. O N-torsyl indol é um potencial candidato àatividade larvicida contra o Aedes aegypti, embora tenha limitações devido à sua baixasolubilidade em água. Desse modo, o objetivo deste trabalho foi obter e caracterizar osnanossistemas estabilizados por surfactante na presença e ausência do N-torsyl indol, visandoobter um sistema que em contato com fluidos aquosos, se converta numa mesofase líquido-cristalina com alta viscosidade e com potencial aplicação no controle larvicida do Ae. aegypti. Ossistemas foram obtidos através da construção do diagrama de fases composto por PPG-5CETETH-20/óleo de soja e água. Foi realizada a determinação da concentração micelar crítica(CMC) do PPG-5 CETETH-20 e das misturas PPG-5 CETETH:20/Ácido oleico 2:1, PPG-5CETETH-20/Alginato e PPG-5 CETETH-20 /Cloreto de Cálcio. Foram selecionadas trêsamostras e analisadas através das técnicas de microscopia de luz polarizada (MLP), espalhamentode raios X a baixo ângulo (SAXS), análise reológica, espectroscopia na região do infravermelhocom transformada de Fourier (FTIR), avaliação da concentração letal média (CL 50 ) frente a larvasdo Ae. aegypti e ensaio de toxicidade sobre Artemia salina. O PPG-5 CETETH-20 exibiu CMC =0,198 g/l, PPG-5 CETETH-20:AO 2:1 com CMC = 0,060 g/l e o PPG-5 CETETH-20:AlginatoCMC = 0,108 g/l e com cloreto de cálcio obteve CMC = 0,072 g/l, indicando que existe umsinergismo para reduzir a tensão superficial. Foram observadas três regiões distintas no diagrama,que são microemulsão (ME), cristal líquido (CL) e emulsão. Através das micrografias obtidas porMLP, foi possível diferenciar os sistemas isotrópicos como MEs e anisotrópicos como CLslamelares, hexagonais e cúbicas. As medidas de SAXS confirmaram as estruturas visualizadaspor MLP, exibindo picos largos e de baixa intensidade para MEs (S1A e S1B), transição de fase(S2A e S2B) e razão entre os picos de CL lamelar de 1:2:3 (S3A) e razão entre os picos de CLlamelar e hexagonal 1:√3:2:√7 para (S3B). O estudo das propriedades reológicas demonstrou queos sistemas MEs e transição de fase são newtonianos e os CLs são não-newtonianos, e que oaumento da fase aquosa aumenta a elasticidade do CL. As análises de espectroscopiaapresentaram em geral todos os picos característicos da formulação inerte, bem como naformulação com o composto N-torsyl indol, sugerindo que não ocorreram interações químicas. Para a atividade larvicida, a formulação S2B demonstrou CL 50 de 0,1 ppm, indicando quesistemas precursores de fase líquido-cristalina são uma alternativa viável para o controle larvicidado Aedes aegypti. O ensaio de toxicidade do N-torsyl indol em Artemia salina apresentou baixatoxicidade (<1000 ppm), usada como modelo em organismo não alvo.
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DARLA LORENA FREITAS DE SÁ
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CRESCIMENTO EPIDEMIOLÓGICO DO SARS-COV-2 EM
SERGIPE
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Orientador : ADRIANO ANTUNES DE SOUZA ARAUJO
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Data: 28/02/2022
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Dissertação
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A COVID-19 é uma doença causada pelo vírus SARS-CoV-2 identificada naChina em dezembro de 2019. No Brasil, o primeiro caso foi confirmado pela primeira vezem 26 de fevereiro de 2020, no entanto, em sua menor unidade federativa, Sergipe, oprimeiro caso foi registrado em 15 de março de 2020. Nesta perspectiva, o objetivo destapesquisa foi avaliar o crescimento epidemiológico do SARS-CoV-2 em alguns municípiosde Sergipe por meio do teste rápido e questionário populacional. A pesquisa ocorreu entreos dias 11 de agosto a 17 de novembro de 2020, com um total de 5.405 entrevistas etestes rápido Wondfo associado ao teste Maglumi realizados em quinze municípios deSergipe. O total de participantes por municípios foram selecionados por meio das sedesde subdivisões de mesorregiões do estado de Sergipe, centralizadores de fluxo depessoas e tráfego rodoviário, refletindo nas rotas de propagação do SARS-CoV-2.Verificou-se ao fim da pesquisa que 745 participantes tiveram resultados reagentes. Dosresultados reagentes, 509 pessoas foram do sexo feminino e 236 pessoas do sexomasculino. 89 pessoas encontravam-se na faixa etária de 0 a 19 anos, 530 pessoas entre20 e 59 anos, e 121 pessoas ≥ 60 anos. Cinco pessoas não tiveram suas idadesregistradas. A maior frequência de testes rápidos reagentes foi encontrada nos municípiosde Tobias Barreto (26,6%), Nossa Senhora do Socorro (19,9%) e Propriá (17,9%). Asoroprevalência para anticorpos contra o SARS-CoV-2 foi de 12,7% (IC 95% 11.6 – 13.8)em mulheres e 10.8% (IC 95% 9.5 – 12.2) em homens. A maior soroprevalência foiobservada na faixa etária de 20 a 59 anos (12,3%, IC 95% 11.3 – 13.4). Os municípioscom as maiores soroprevalências foram Tobias Barreto (22,3%, IC 95% 18.4 – 26.8),Nossa Senhora do Socorro (18,4%, IC 95% 14.8 – 22.6) e Propriá (15.8%, IC 95% 12.5 –19.9). O maior índice de sintomas dos casos reagentes foi de 184 pessoas (24,70%) com cefaleia, 148 (19,86%) ageusia/anosmia, 135 (18,12%) tosse, 125 (16,78%) febre e 124 (16,64%) coriza. E a maior porcentagem das comorbidades dos usuários reagentes foi de 154 pessoas (20,67%) com hipertensão. Em suma, conclui-se que houve um aumento da soroprevalência de SARS-CoV-2 no Estado especialmente entre aqueles no intervalo de 20 a 59 anos de idade. Entretanto, foi possível observar que houve uma propensão maior de desenvolvimento de sintomas graves da doença em pessoas acima de 60 anos.
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ANNA CLARA RAMOS DA SILVA SANTOS
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DETERMINAÇÃO DA SOROPREVALÊNCIA DA INFECCÇÃO
PELO SARSCoV-2 EM SERGIPE
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Orientador : ADRIANO ANTUNES DE SOUZA ARAUJO
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Data: 28/02/2022
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Dissertação
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Um novo coronavírus da família Coronaviridae foi identificado em dezembro de 2019 como um causador de complicações nas vias pulmonares nos seres humanos, o SARS-Cov-2. No dia 26 de fevereiro de 2020 foi confirmado o primeiro caso de infecção no Brasil, e desde então se iniciou uma verdadeira guerra no combate a pandemia. Dentre as principais ações destaca-se a testagem periódica, as políticas de prevenção, a ampliação do número de leitos em unidades hospitalares e a busca por vacinas. Essetrabalho foi o primeiro estudo de soroprevalência de base populacional sobre a infecção pelo SARS-CoV-2 realizado em Sergipe. Neste estudo investigamos a soroprevalência de anticorpos contra síndrome respiratória aguda grave-coronavírus-2 (SARS-CoV-2) no estado de Sergipe, Nordeste do Brasil, usando teste rápido de anticorpos IgM − IgG e imunoensaio de fluorescência durante a primeira onda da doença no Brasil no período de julho a agosto de 2020. A soroprevalência foi de 9,3% (IC 95% 8,5–10,1), 10,2% (IC 95% 9,2–11,3) para mulheres e 7,9% (IC 95% 6,8–9,1) para homens (p = 0,004). Encontramos um declínio na prevalência de anticorpos SARS-CoV-2 de acordo com a idade, mas as diferenças não foram estatisticamente significativas: 0–19 anos (9,9%; IC 95% 7,8–12,5), 20–59 anos (9,3%; IC 95% 8,4-10,3) e ≥60 anos (9,0%; IC 95% 7,5-10,8) (p = 0,517). A região metropolitana teve uma soroprevalência mais alta (11,7%, IC 95% 10,3–13,2) do que os municípios do inteior (8,0%, IC 95% 7,2–8,9) (P <0,001). Esses achados destacam a importância da soro-vigilância para estimar o impacto real do surto de COVID19 e, assim, fornecer dados para melhor compreender a propagação do vírus, além de fornecer informações para orientar as medidas de permanência em casa e outras políticas. Além disso, esses resultados podem ser úteis como dados básicos para acompanhar o progresso do surto de COVID-19 à medida que iniciativas de restrição social começam a ser flexibilizadas no Brasil.
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SABRINA CERQUEIRA SANTOS
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IMPLEMENTAÇÃO DA DISPENSAÇÃO DE MEDICAMENTOS EM
FARMÁCIAS COMUNITÁRIAS: COMPREENSÃO DO PROCESSO E PROPOSIÇÃO DE
ESTRATÉGIAS
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Orientador : DIVALDO PEREIRA DE LYRA JUNIOR
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Data: 24/02/2022
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Tese
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Introdução: O processo de implementação de serviços clínicos providos por farmacêuticos, incluindo a dispensação de medicamentos, é complexo e multifatorial. Nesse sentido, é necessário compreender em profundidade o processo para implementação desse serviço. Objetivo: Compreender o processo de implementação da dispensação de medicamentos em farmácias comunitárias. Métodos: O estudo foi realizado em três etapas, de julho de 2019 a dezembro de 2021. Na primeira etapa foi realizada uma pesquisa transversal do tipo survey para conhecer o processo de trabalho autorreferido dos farmacêuticos comunitários brasileiros em relação à dispensação de medicamentos, por meio de um instrumento validado. Na segunda etapa foi realizado dois estudos qualitativos com os farmacêuticos de uma rede privada de farmácias comunitárias para compreender suas percepções sobre a dispensação de medicamentos e os fatores que podem influenciar na implementação do serviço. Os fatores foram categorizados segundo o framework Apoteca. Na terceira etapa foi realizado um estudo para descrever as estratégias utilizadas para implementar a dispensação de medicamentos. Questões éticas foram consideradas (parecer nº 3.698.806). Resultados: Na primeira etapa, 625 farmacêuticos comunitários responderam o survey. A maioria dos farmacêuticos relatou realizar sempre ou frequentemente 17 (54%) das etapas descritas no instrumento. A etapa que os farmacêuticos relataram realizar com maior frequência foi informar o nome do medicamento (n=569, 91,04%) e a documentação foi a principal etapa que os farmacêuticos relataram nunca ou raramente realizar (n=424, 67,84%). Na segunda etapa foram realizadas 18 entrevistas e as percepções dos farmacêuticos sobre a dispensação foram divididas em três categorias: características do serviço, importância do serviço e conflito ético. Em relação aos fatores, foram identificados 47 fatores que podem influenciar a implementação da dispensação. Esses fatores foram alocados em sete categorias: apoio da rede de farmácia comunitária, infraestrutura da farmácia, características da farmácia, medicamentos e outros produtos para a saúde, farmacêutico, processo de trabalho da dispensação, equipe da farmácia e paciente. Os fatores foram alocados nos quatro domínios do framework Apoteca, com destaque para o domínio administrativo (14) e técnico (15). Na terceira etapa foram realizadas intervenções político-administrativas para sensibilização da equipe de farmácia e organização dos fluxos e processos dentro das farmácias comunitárias. A intervenção técnica consistiu em um treinamento teórico-prático aos farmacêuticos, com carga horária de 32 horas. As intervenções atitudinais ocorreram principalmente por meio de palestras motivacionais. Conclusão: A maioria dos farmacêuticos relatou realizar a maior parte das etapas da dispensação contidas no instrumento. A maioria deles tem consciência das principais características do serviço e os fatores identificados evidenciam a natureza multifatorial do processo de implementação. Além disso, foram descritas intervenções políticas, administrativas, técnicas e atitudinais. Esses resultados podem servir de modelo para futuros estudos de implementação de serviços clínicos providos.
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JOYCEANE ALVES DE OLIVEIRA
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Avaliação da Resposta Imunológica Humoral e Celular após Vacinação com CoronaVac em Idosos Institucionalizados
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Orientador : LUCINDO JOSE QUINTANS JUNIOR
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Data: 24/02/2022
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Dissertação
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A COVID-19 (Coronavirus Disease-2019) é uma doença infecciosa com mais de 340 milhões de casos no mundo confirmados até janeiro de 2022, e cerca de cinco milhões de mortes. Adultos com idade avançada e com comorbidades estão relacionados aos casos mais graves, pois o envelhecimento pode gerar diminuição da resposta imunológica em um processo denominado imunossenescência. Institutos de pesquisa investiram no desenvolvimento de vacinas com a finalidade de indução de memória imunológica, sendo estas consideradas medidas eficazes de proteção individual e coletiva contra doenças infecciosas. Entretanto, estudos sobre a efetividade da imunização em idosos ainda são escassos, e não se sabe exatamente como será o comportamento das vacinas nessa população. O objetivo desta pesquisa foi avaliar a resposta imunológica conferida pela vacina CoronaVac em idosos e profissionais de instituições de longa permanência para idosos (ILPIs). Esta dissertação está dividida em dois capítulos que avaliaram a resposta imunológica humoral e celular, respectivamente. O primeiro capítulo analisou a resposta imunológica humoral por meio da produção dos anticorpos neutralizantes (NAb) após a vacinação com CoronaVac em idosos no Brasil. Amostras de sangue foram coletadas 30 e 90 dias após a vacinação e a resposta NAb foi medida por imunoensaio fluorescente. Comparando a produção de NAb no D30 entre o grupo dos idosos 79 (65,3%) e dos profissionais de saúde 39 (78,0%), não foram encontradas diferenças entre eles (p = 0,10). Noventa dias após a vacinação, as diferenças entre os grupos permaneceram insignificantes (idosos: 75 [62,0%], profissionais: 35 [70,0%]; p=0,32). Na comparação entre os sexos, foi observado um aumento no percentual médio de neutralização entre as mulheres idosas (10,0 ± 25,6; p=0,02) e declínio entre os homens idosos (-9,3 ± 25,7; p=0,01) 90 dias após a vacinação. Este estudo mostrou um declínio de anticorpos neutralizantes nos homens idosos durante os primeiros três meses após a vacinação com CoronaVac. No segundo capítulo, foi avaliada a resposta imunológica celular por meio da análise do perfil leucocitário e expressão dos linfócitos T (LT) CD3+, CD4+ e CD8+ empregando imunofenotipagem por citometria de fluxo, em idosos 30 dias após duas doses da vacina CoronaVac. Foi observado aumento da expressão dos linfócitos T CD3+ e CD4+ nos idosos vacinados (p=0,0010 e p=0,0383) em comparação aos jovens.
Apresentaram também aumento no número total LT CD4+ e LT CD8+ de memória efetora com fenótipo CD45RA- CCR7- (p=0,0471 e 0,0138). Avaliando as diferenças entre os sexos dos idosos, observou-se que os homens apresentaram aumento no número total de LT CD8+ (p=0,0464) e LT CD8+ de memória efetora com fenótipo CD45RA- CCR7- (p=0,0199) quando comparados com as mulheres; e diminuição nos LT CD4+ de memória central com fenótipo CD45RA− CCR7+ (p= 0,0440). Estes resultados podem indicar um aumento na resposta imune celular dos idosos ao imunizante, principalmente nos homens, e que esta proliferação de células de memória seria responsável pela produção dos anticorpos neutralizantes, corroborando com os dados do primeiro artigo que não demonstrou diferença na produção dos anticorpos entre idosos e jovens.
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ELINDAYANE VIEIRA DE SOUZA
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PRÁTICAS DE DISPENSAÇÃO DE ANTIMICROBIANOS EM FARMÁCIAS COMUNITÁRIAS
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Orientador : DIVALDO PEREIRA DE LYRA JUNIOR
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Data: 24/02/2022
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Dissertação
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Introdução. O uso irracional de antimicrobianos é o principal contribuinte para a resistência microbiana, a qual é considerada um problema global de saúde. Nesse contexto, os farmacêuticos comunitários se encontram em posição estratégica para contribuir na promoção do uso racional desses medicamentos, especialmente por meio do serviço de dispensação. Entretanto, há uma escassez de estudos que investiguem as intervenções farmacêuticas realizadas durante esse serviço. Objetivo. Conhecer as práticas de dispensação de antimicrobianos em farmácias comunitárias. Métodos. O estudo foi realizado em duas etapas, de setembro de 2020 a novembro de 2021. Na etapa 01, foi realizada uma Revisão de Escopo para analisar as práticas de dispensação de antimicrobianos em farmácias comunitárias, por meio dos seguintes passos: (1) busca de estudos nas bases de dados Pubmed, EMBASE, LILACS, Web of Science e Cochraneutilizando descritores pré-definidos relacionados à dispensação de antimicrobianos em farmácias; (2) análise dos títulos, resumos e textos completos de acordo com os critérios de elegibilidade; (3) extração e análise de dados. Na etapa 02, foi realizado um estudo transversal, em redes privadas de farmácias comunitárias do estado de Sergipe, com o objetivo de avaliar as condutas dos farmacêuticos na dispensação de antimicrobianos. Para tal, a técnica do paciente simulado foi utilizada, conforme recomendações da literatura. As práticas de dispensação foram analisadas por dois pesquisadores de forma independente por meio de instrumentos validados relacionados ao processo de dispensação e as habilidades de comunicação. Os dados foram apresentados por meio de estatística descritiva e o estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética sob número de parecer 3.698.806. Resultados. Na etapa 01, 35 estudos foram incluídos na revisão de escopo, dos quais 22 (63%) foram publicados no continente asiático. A maioria deles possuía delineamento transversal (n=27) e o principal método utilizado para avaliar as práticas antimicrobianas foi o paciente simulado (n= 21). Ademais, 31 (89%) estudos objetivaram investigar a dispensação de antimicrobianos sem prescrição e apenas 4 (11%) estudos avaliaram com prescrição. Nos 35 estudos avaliados, as principais perguntas realizadas aos pacientes foram sobre alergia a medicamentos (n=19) e sintomas (n=18). As principais orientações providas durante a dispensação foram sobre efeitos colaterais (n=14), precauções (n=14), como tomar o medicamento (n=12) e por quanto tempo o medicamento deve ser tomado (n=11). Ainda, outra intervenção realizada foi o encaminhamento (n=11). Na etapa 02, foram realizadas 54 visitas de pacientes simulados. De modo geral, os farmacêuticos realizaram poucas perguntas aos pacientes, com média de 1 (±1,17) pergunta para o cenário de infecção respiratória superior e 0,3 (±0,54) para o de infecção do trato urinário, assim como uma média de 2,6 (±1,44) e 4,5 (±2,35) orientações, respectivamente. Além disso, os farmacêuticos apresentaram p ontuação regular quanto as habilidades de comunicação (3,07±0,34). Conclusão. Os a ntimicrobianos são frequentemente dispensados com orientações insuficientes e, p ortanto, podem ter um importante impacto no desenvolvimento de resistência a nível g lobal. Esses resultados apontam a alta necessidade de implementar estratégias e ducacionais com o objetivo de qualificar a prática da dispensação de medicamentos.
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MARCIO LIMA DA CONCEICAO VIEIRA
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Zebrafish como uma ferramenta para a avaliação do potencial anti-inflamatório de produtos naturais
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Orientador : CRISTIANI ISABEL BANDERO WALKER
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Data: 24/02/2022
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Dissertação
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A inflamação é uma resposta fisiológica do organismo frente infecções ou lesões teciduais com o objetivo de restabelecer a homeostase dos tecidos. Contudo, quando a resposta é exacerbada pode levar a condições crônicas. O uso crônico da farmacoterapia atual, composta por anti-inflamatórios, pode provocar sérios danos para o indivíduo, bem como falha ou ineficácia no tratamento. Nesse contexto, os produtos naturais configuram uma alternativa para o tratamento dos processos inflamatórios. Diante disso, o Danio rerio (zebrafish) tem sido muito utilizado como modelo animal para a avaliação do potencial anti-inflamatório dos produtos naturais. O presente estudo tem por objetivo revisar a literatura para responder a pergunta “O zebrafish é uma ferramenta valiosa para avaliar o potencial anti-inflamatório dos produtos naturais?” A pesquisa foi realizada até o dia 13 de janeiro de 2021 nos seguintes bancos de dados: PubMed, Scopus, Web of Science e Lilacs usando os descritores “inflamação” e “zebrafish”, como critério de inclusão artigos de pesquisa originais que incluíam a avaliação da atividade anti-inflamatória de produtos naturais frente a esse modelo animal. Todos as etapas foram realizadas de forma independente por dois pesquisadores e as discrepâncias foram analisadas por um terceiro avaliador. A qualidade metodológica dos artigos incluídos foi analisada de acordo com as diretrizes da ARRIVE e SYRCLE. Além disso, esse estudo foi registrado no PROSPERO com o número de registro CRD42020177489. Um total de 3539 artigos foram encontrados, sendo 52 incluídos neste estudo. As metodologias mais utilizadas para induzir a inflamação foram: injeção intraperitoneal de Lipopolissacarídeo bacteriano (29 estudos), amputação da membrana caudal (22 estudos) e inflamação induzida por agente químico (12 estudos). Alguns estudos utilizaram mais de uma metodologia para induzir a inflamação. Adicionalmente, identificamos o uso de produtos naturais provenientes de plantas na maioria dos estudos (37 artigos), seguido de organismos marinhos (12 artigos) e compostos de origem animal (03 artigos). A migração e a quantificação de células (macrófagos e neutrófilos), a expressão de citocinas (IL-1, IL-8, IL-6, TNF- α) e mediadores pró inflamatórios (ERO, NO, COX) foram alguns dos parâmetros avaliados. A análise da qualidade metodológica revelou alto risco de viés na sequência de randomização 38/52 (73,08%) e cegamento do estudo 47/52 (90,38%). Diante disso, é possível concluir que o zebrafish configura uma ferramenta de grande valor para a avaliação do potencial anti-inflamatório de produtos naturais.
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IGHOR COSTA BARRETO
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SESQUITERPENOS DO GÊNERO Vitex
(LAMIACEAE) e DESENVOLVIMENTO DE MICROEMULSÕES BIOPESTICIDAS
CONTENDO ÓLEO ESSENCIAL DE Vitex gardneriana Schauer PARA CONTROLE DO
Aceria guereronis (Acari:Eriophyidae)
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Data: 23/02/2022
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Tese
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Espécies de Vitex têm uma diversidade de terpenos voláteis, principalmente sesquiterpenos (SS) que estão presentes em elevada abundância. Estudo prévio pelo nosso grupo de pesquisa, reportou o potencial que o óleo essencial de Vitex gardneriana (OEVG), rico em SS, possui para o controle do Aceria guerreronis, importante praga que limita a atividade dos cocoicultores, em decorrência do ataque aos frutos, causando significativa perda e desvalorização do produto para o mercado consumidor. Mesmo diante do potencial de aplicabilidade do OEVG, este apresenta fatores limitantes para a aplicação do uso direto, como por exemplo, baixa solubilidade em meio aquoso, instabilidade química e alta volatilidade. Desta forma, a utilização de sistemas estabilizados por tensoativos, como as microemulsões (MEs) apresentam-se como promissores para veicular OEVG, visto que, esses sistemas de uma forma geral, oferecem diversas vantagens ao possibilitar espalhamento, molhabilidade, maior estabilidade, além de solubilizar substâncias lipofílicas, como por exemplo, os óleos essenciais em meio aquoso. Desse modo, o objetivo deste trabalho foi desenvolver MEs contendo OEVG, rico em SS, capazes de potencializar o efeito letal e repelente frente ao A. guerreronis. Além disso, apresentar os diversos núcleos químicos dos SS voláteis do gênero Vitex. Nesta etapa do trabalho, foi abordado extensivamente os 156 SS identificados em táxons de Vitex, enfatizando aqueles com maiores concentrações e frequência entre as espécies e correlacionando com as atividades inseticidas e respostas defensivas relatadas na literatura. Adicionalmente, os SS foram classificados com base em suas estruturas químicas e ciclização na origem biossintética, indicando possíveis expressões de sesquitepernos sintases. Na etapa que se refere ao desenvolvimento das MEs, foi comparado a toxicidade das MEs contendo OEVG utilizando óleo de semente de algodão (OA) e óleo mineral (OM) como diferentes fases oleosas. As MEs foram obtidas através do diagrama de fase pseudoternário pelo método de titulação com uma mistura 1:1 de polissorbato 80 como tensoativo e propilenoglicol como co-tensoativo, OA e OM como fases oleosas e água como fase aquosa. OEVG (2%) foi incorporado nas MEs preparadas a partir de uma formulação selecionada de cada diagrama. Microscopia de luz polarizada (MLP), espalhamento dinâmico de luz e reologia foram as técnicas utilizadas para caracterizar as MEs. As fotomicrografias obtidas por MPL das MEs apresentaram comportamento isotrópico, enquanto a reologia indicou comportamento de fluido newtoniano. O tamanho de partícula de todas as amostras das MEs variou de 11,85 a 32 nm, enquanto os valores de índice de polidispersidade (IPD) variaram de 0,153 a 0,2. Com base em bioensaios de concentração-mortalidade, a toxicidade da ME-OA contendo OEVG foi maior (CL50 = 195 ppm) em comparação com a toxicidade do ME-OA sem OEVG (CL50 = 669 ppm). Da mesma forma, a adição de OEVG na ME-OM também aumentou a toxicidade (CL50 = 120 ppm). Além disso, a CL50 de todas MEs com e sem OEVG foi inferior do que a CL50 determinado para o OEVG livre (CL50 = 888 ppm). As MEs contendo OEVG, em suas CL80 e principalmente CL50, repeliram o ácaro até o período de 48 horas. No que concerne a investigação dos SS no gênero Vitex, os SS mais relevantes são derivados do cátion germacradienil principalmente via biciclogermacreno e germacreno C, dando origem aos aromadrendanos, esqueleto com maior número de compostos representativos neste gênero, e 6,9-guaiadieno, respectivamente, indicando a produção de 1.10-ciclizantes sesquiterpeno sintases. Em conclusão, as MEs possuem potencial para controlar A. guerreronis, especialmente quando OEVG foi adicionado aos sistemas com ambas as fases oleosas. Além disso, este trabalho aborda uma compilação de informações detalhadas sobre o perfil dos sesquiterpenos do gênero Vitex, e dessa forma, aponta para novos horizontes inexplorados para pesquisas futuras.
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ISLA ALCÂNTARA GOMES
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Uso de Fluoxetina Como Potencial Agente Repigmentante e
Imunomodulador: Relato de Caso e Desenvolvimento de Formulação Semissólida
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Orientador : ADRIANO ANTUNES DE SOUZA ARAUJO
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Data: 23/02/2022
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Tese
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O Vitiligo é um distúrbio pigmentar sistêmico e adquirido, crônico, caracterizado pela aparência de máculas acromáticas na pele e mucosas, devido à falta de melanócitos na região afetada. Sua prevalência mundial está estimada entre 0,5–2 % da população, afetando indistintamente ambos os sexos. Como outras doenças autoimunes, a patogênese do vitiligo é obscura e ambas as hipóteses multifatorial e poligênica são amplamente discutidas. A dificuldade encontrada na compreensão total do mecanismo patogênico do vitiligo leva a uma persistente limitação nas modalidades terapêuticas que contam com corticoides e imunomoduladores inibidores da calcineurina tópicos como tratamento de primeira linha. Estudos in vitro e in vivo demostraram que fluoxetina atua aumentando a melanogênese e reduzindo o perfil inflamatório de doenças autoimunes. O perfil repigmentador e imunomodulador da fluoxetina foi investigado através de ensaio piloto com uma paciente de vitiligo não-segmentar. Durante seis meses a paciente foi orientada a tomar fluoxetina (oral) 20 mg uma vez ao dia e sua evolução clínica, macroscópica e a níveis séricos foi acompanhada nos tempos 0, 90 e 180 dias. Parâmetros biomecânicos da pele e níveis séricos de IL-8, IL-10, IL-17, IL-33 e sTREM-1 foram observados. A fluoxetina demonstrou bom potencial repigmentador, com redução de cerca de 40% das lesões do tempo inicial, além de demonstrar perfil imunomodulador, reduzindo níveis de IL-17, IL-33 e sTREM- 1. O desenvolvimento de uma formulação semissólida de gel de pectina contendo fluoxetina a 3% e 5% foi iniciado visando o uso tópico da fluoxetina em pacientes com vitiligo. O gel demonstrou boas características organolépticas e boa permeabilidade na pele, sem, no entanto, demonstrar potencial transdérmico, conservando assim sua característica tópica.
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TATIANNY DE ARAUJO ANDRADE
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Obtenção e avaliação do efeito fotoprotetor de uma formulação tópica
contendo hesperetina
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Orientador : MAIRIM RUSSO SERAFINI
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Data: 18/02/2022
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Tese
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A pele é composta por diversos tipos de células e atua como uma barreira protetora. Todavia, sofre danos de natureza interna e externa. Constantemente é exposta a inúmeros agentes químicos, físicos e microbiológicos, tais como radiação ultravioleta (UV) e visível que são responsáveis pela produção exacerbada de radicais livres e espécies reativas de oxigênio (EROs). A exposição da pele à radiação UV tem se mostrado capaz de induzir lesão clínica e histológica, levando a alterações agudas inflamatórias e crônicas. A combinação desses fatores ambientais com outros fatores extrínsecos e cronológicos podem levar a uma perda progressiva da integridade estrutural e funções fisiológicas, sendo caracterizada pelo desequilíbrio do status redox e principalmente pelo envelhecimento precoce da pele. Assim, tem sido cada vez mais incessante a busca por compostos naturais com atividade fotoprotetora, capazes de diminuir ou inibir a ação e a formação das EROs e radicais livres, e capazes de proteger a pele dos danos induzidos pela radiação UV. Nesse contexto, insere-se a hesperetina, uma flavonona, com diferentes atividades farmacológicas já descritas na literatura, dentre elas a atividade antioxidante e anti-inflamatória. Sendo assim, no presente estudo investigamos a ação fotoprotetora de uma formulação tópica à base de gel aristoflex contendo hesperetina em um modelo de roedor. Os animais foram submetidos ao protocolo de irradiação UVA-UVB e ao final do protocolo foram avaliados eritema, peroxidação lipídica e atividade das enzimas antioxidantes catalase (CAT) e superóxido dismutase (SOD). Além disso, avaliou a atividade da mieloperoxidase (MPO) e alterações histológicas. Como resultado, as formulações apresentaram boas características reológicas e de espalhabilidade. No que concerne a ação fotoprotetora, a hesperetina foi capaz de proteger a pele dos animais dos danos causados pela radiação UVA/UVB. Os resultados mostraram ainda que os animais apresentaram manutenção da integridade da pele, ausência de eritema, redução da inflamação (baixo valor de MPO) e infiltrado inflamatório e aumento das enzimas antioxidantes CAT e SOD. Frente ao exposto, a hesperetina apresentou efeito fotoprotetor e os mecanismos de proteção podem estar relacionados as propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias deste produto natural.
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MARIA ANDRÉA DA SILVA
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Análise da produção científica brasileira sobre etnobotânica de
plantas medicinais: Uma Revisão de Escopo
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Orientador : FRANCILENE AMARAL DA SILVA
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Data: 16/02/2022
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Dissertação
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A etnobotânica estuda as relações entre as plantas e os homens, numa perspectivaantropológica-cultural, visto que analisa a interação das plantas com os costumes, ritose crenças do homem. O saber tradicional tem estimulado estudos sobre o uso deplantas medicinais em diversas comunidades levando ao conhecimento das virtudesterapêuticas das plantas e, inclusive, à confirmação científica do seu uso. Frente aoexposto, o objetivo desse estudo foi realizar uma revisão de escopo para analisar aprodução científica brasileira sobre etnobotânica de plantas medicinais, examinando suaextensão, seu alcance e a natureza das atividades de pesquisa em etnobotânica noBrasil e identificar as possíveis lacunas de pesquisa na literatura existente. Para issorealizamos uma revisão da literatura do tipo revisão de escopo, a fim de responder aseguinte pergunta de pesquisa: “O que tem sido produzido no Brasil sobre etnobotânicade plantas medicinais?”. A busca de artigos para responder a esta pergunta foirealizada nas bases de dados Web of Science, PubMed/Medline, Lilacs/BVS, Scopus eScielo, nos idiomas inglês, português e espanhol. Os estudos recuperados foramincluídos automaticamente no Rayyan ® QRCI (Qatar Computing Research Institute),para remoção das duplicidades e análise de títulos e resumos. Um total de 540 estudosforam recuperados nas bases de dados e 232 foram elegíveis para leitura na íntegra.Desses 216 foram incluídos na presente revisão. As regiões brasileiras com maiorconcentração de estudos foram as regiões Nordeste, com destaque para o estado dePernambuco, e a região Sudeste, o que demonstra a presença de grupos de pesquisaconsolidados nessas regiões. O principal foco dos estudos observados foi o usoterapêutico das plantas medicinais ou o uso terapêutico associado a outros temas comoo padrão de uso de plantas, fitoquímica e manejo de recursos vegetais medicinais. Amaior parte dos estudos foi realizado em áreas rurais, com poucos estudos em áreasindígenas. Verificamos uma grande variação de usos medicinais para a mesma plantadependendo da comunidade estudada, o que reflete a subjetividade dos grupospopulacionais, suas crenças, visões de mundo e seus diferentes métodos para tratar assuas enfermidades e que esse conhecimento tem sido perpetuado entre as gerações.Os dados obtidos são de grande importância pois demonstram um panorama sobre arealização de estudos etnobotânicos de plantas medicinais no Brasil, e contribuem parao registro e a preservação do conhecimento tradicional das comunidades estudadas.
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FRANCIÉLLY LIMA DA FONSECA
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À LUZ DO VAREJO: FORMAÇÃO E PERCEPÇÕES DA DIVERSIDADE DAS ÁREAS DE ATUAÇÃO DO FARMACÊUTICO
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Orientador : DIVALDO PEREIRA DE LYRA JUNIOR
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Data: 15/02/2022
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Dissertação
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O varejo de medicamentos vem se caracterizando como uma área de grande oportunidade para que o farmacêutico reafirme o seu papel perante a sociedade. Diante dos novos desafios do mercado, é perceptível um aumento nos debates a respeito do ensino farmacêutico, afim de construir um perfil profissional apto a cumprir de forma eficiente as demandas sociais, além de se manter competitivo no mercado de trabalho. Assim a referida dissertação teve como objetivo compreender as percepções de gestores e mentores sobre demandas do mercado varejista de medicamentos para a educação farmacêutica. Foi desenvolvida uma pesquisa qualitativa de caráter exploratório com orientação analítico-descritiva, mediante entrevistas semi-estruturadas com questões em aberto, iniciada após prévia aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa com o número do parecer 4.169.752 e consentimento esclarecido dos entrevistados. Os sujeitos são os gestores e mentores do mercado varejista de medicamentos de redes de farmácias do Brasil. A interpretação do material coletado seguiu os ensinamentos da "análise de conteúdo" baseada na análise temática das falas por meio do software ATLAS.ti. A população do estudo foi composta por 19 farmacêuticos com distribuição nove mentores e dez gestores com atuação no varejo farmacêutico. Na concepção dos entrevistados a conceituação da formação para o varejo está relacionada a aspectos como empreendedorismo, educação continuada, experiências práticas, habilidades técnicas e atitudinais, bem como a influência do ensino dessas competências no desempenho profissional do farmacêutico. As medidas sugeridas reforçam a necessidade de uma reforma curricular no intuito de aperfeiçoamento do farmacêutico que atua no varejo.
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SAULO SANTOS MATOS
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Miconia albicans (Sw.) Steud. (MELASTOMATACEAE):
padronização do extrato seco, validação de metodologia analítica por CLAE-DAD e
revisão narrativa
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Orientador : ANGELO ROBERTO ANTONIOLLI
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Data: 14/02/2022
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Dissertação
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O estado de Sergipe, apesar de ser o menor da Federação, apresenta uma ricadiversidade de formações vegetais que abriga uma variedade de plantas da famíliaMelastomataceae, com destaque para a espécie Miconia albicans. Conhecidapopularmente como “canela-de-velho”, essa espécie é empregada na medicina popularpara o tratamento de artrose, artrite reumatoide, dor e para purificação do sangue. Noentanto, apesar do seu potencial terapêutico, essa planta é pouco estudada do ponto devista químico e farmacológico. Tendo em vista o emprego medicinal de M. albicans noestado de Sergipe, bem como a escassez de estudos acerca da sua composiçãoquímica e atividades farmacológicas, torna-se relevante investigar o potencial anti-inflamatório dessa planta, podendo, desse modo, beneficiar a saúde da população quefaz uso de preparações a base dessa planta. Para tal, após a coleta das folhas de M.albicans, a planta foi seca e a droga vegetal (DV) obtida, foi caracterizada por perda pordessecação e cinzas totais, e posteriormente, e pré tratada por maceração em hexano,seguindo por eliminação do hexano, a DV foi submetida a turboextração (50:50,EtOH:H2O) para obtenção da solução extrativa de M. albicans (SEMA). A SEMA foicaracterizada por determinação de teor de sólidos, pH e densidade. O extrato seco deM. albicans (ESMA) foi obtido por spray dryer, e caracterizado quanto ao teor de água,granulometria, cinzas totais, teor de sólidos, pH e densidade. A validação analíticasegue as diretrizes da RDC 166 de 2017. A SEMA foi submetido a secagem poratomização em spray dryer (9:1, extrato bruto: Aerosil®️) para obtenção do (ESMA) e foi caracterizado por teor de umidade em balança com infravermelho, densidade bruta e
compactação. Por fim, foi desenvolvida e validada metodologia analítica por cromatografia líquida de alta eficiência para identificação e quantificação dos componentes do ESMA. Como resultados, a DV apresentou um teor de umidade de 6,13%, 2,13% de cinzas totais. A SEMA apresentou 1,82 de resíduo seco, com valor de
pH de 3,92. A massa de aerosil® para extração foi de 4,24 g, o ESMA apresentou um
rendimento de 35,74% (a partir de uma extração 300 g (DV) / 3000 mL (EtOH:H2O)), teor de umidade de 3,23 % e na granulometria cerca de 59,3% do ESMA ficou retido na malha com abertura de 150 µm. Na validação da metodologia analítica o método previamente obtido foi adaptado, com manutenção da rutina como marcador,
primeiramente foi obtida uma curva de calibração para rutina (1, 5, 25, 50, 75,100 µg/mL) com equação y = 45412x – 14472 (R 2 = 0,9996), avaliou-se o perfil cromatográfico entre dois extratos secos de M. albicans, no qual o ESMA do presente trabalho apresentou um teor superior de rutina por grama de ESMA (2609,37 µg em 1 g). O presente trabalho demonstra que o ESMA apresenta um perfil de qualidade dentro dos parâmetros da Farmacopeia Brasileira, e demonstra que o pré-tratamento com hexano possibilitou um aumento no teor de compostos fenólicos (destaque para quantificação de rutina), que pode refletir na melhora da atividade terapêutica da espécie.
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FERNANDA OLIVEIRA PRADO
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Avaliação de um Prontuário Orientado para Resolução de Problemas Relacionados a Medicamentos no Ensino da Revisão da Farmacoterapia
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Data: 14/02/2022
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Dissertação
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Introdução: Uma educação farmacêutica alinhada com prática profissional é um tópico de discussão atual. O uso de Prontuários Orientados por Problemas, a exemplo do Diagnosis-Adverse Clinical Findings-Medicine (DAM), como instrumento sistematizador do processo de trabalho e de raciocínio clínico na identificação de problemas relacionados a medicamentos (PRM) pode ser útil para aproximar realidade e teoria, facilitando a aprendizagem dos estudantes. Além de contribuir para assistência segura e de qualidade. Objetivo: Avaliar o uso do prontuário orientado por problemas DAM como ferramenta para ensino de raciocínio clínico para resolução de problemas relacionados a medicamentos na Revisão da Farmacoterapia. Metodologia: O estudo foi conduzido em duas etapas. Inicialmente, foi conduzida uma revisão de escopo seguindo o modelo PRISMA-ScR e utilizando a estratégia PICO adaptada para definir a pergunta de pesquisa, população, fenômeno de interesse e contexto. Para inclusão, os estudos deveriam ter ensinado ou avaliado raciocínio clínico a alunos de farmácia ou farmacêuticos, descrever os métodos de ensino e avaliação e estar escritos em inglês, português ou espanhol. O processo de inclusão dos estudos, extração, análise e síntese dos resultados foi realizado por dois pesquisadores independentes. Em seguida, foi realizado um estudo multicêntrico controlado do tipo cross-over com alunos de graduação do curso de Farmácia de duas Universidades Federais no Nordeste do Brasil. Foram elegíveis e convidados a participar do estudo todos os alunos matriculados nas disciplinas de “Atenção Farmacêutica” ou “Farmácia Clínica e Farmacovigilância” no ano de 2021. Nas referidas disciplinas, inicialmente os alunos participaram de aulas expositivas sobre revisão da farmacoterapia, definição de PRM, fisiopatologia da pré-eclâmpsia e seus tratamentos. Em seguida, os mesmos foram divididos em dois grupos (controle e intervenção) os quais utilizaram, respectivamente os prontuários Subjective, Objective, Assessment, Plan (SOAP) e DAM para resolução de casos-clínicos. Após a resolução dos casos os grupos foram invertidos. Foram avaliados os seguintes desfechos: proporção de PRM verdadeiros identificados, proporção de identificações de casos com PRM verdadeiros, proporção de identificações de casos sem PRM. A análise estatística foi realizada utilizando o Statistical Package for the Social Sciences (SPSS®), versão 17. Resultados: A scoping review incluiu doze estudos e revelou diversidade de métodos de ensino e avaliação do raciocínio clínico, com maior tendência para uso de metodologias ativas nos dois momentos. A maioria dos estudos (66,67%, n = 8) mostraram desfechos positivos em relação à satisfação dos alunos com os métodos ativos de ensino e avaliação. Com este estudo, espera-se facilitar e aprimorar o ensino do raciocínio clínico aplicado à Revisão da Farmacoterapia, contribuir com a formação profissional e com o aumento da qualidade do cuidado em saúde prestado aos pacientes.
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JUSSARA SECUNDO DOS SANTOS
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Software para o ensino de problemas de saúde autolimitados na graduação de farmácia: revisão, desenvolvimento e validação
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Orientador : MAIRIM RUSSO SERAFINI
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Data: 14/02/2022
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Dissertação
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Os problemas de saúde autolimitados são condições comuns não complicadas que tendem a evoluir sem danos para o paciente, sendo a maioria identificada por queixas, sinais e sintomas. Nas farmácias comunitárias, os farmacêuticos são os profissionais responsáveis pela gestão dessas doenças, as quais exigem do profissional competências como acolhimento da demanda e identificação das necessidades de saúde dos pacientes, essas competências devem ser desenvolvidas durante a graduação por meio de estratégias de ensino-aprendizagem como o uso de softwares. Nesse contexto, o objetivo desse estudo foi desenvolver uma revisão de escopo e um software para o ensino das competências clínicas de estudantes de farmácia no manejo de problemas de saúde autolimitados. Para tanto, este estudo foi realizado em três etapas. Na primeira etapa foi realizada uma revisão de escopo a fim de mapear as estratégias de ensino utilizadas no ensino das competências clínicas no manejo de problemas de saúde autolimitados na educação farmacêutica. Na segunda etapa, foi desenvolvido o software de apoio a dispensação farmacêutica para sinais e sintomas menores (SADFSM), por uma equipe multidisciplinar, envolvendo docentes, profissionais e estudantes da área da Farmácia e da Engenharia de Produção. Por fim, na terceira etapa foi conduzido um estudo de intervenção prospectivo com avaliação antes e depois para mensurar o efeito do uso do SADFSM no desenvolvimento de competências clínicas no manejo de problemas de saúde autolimitados entre estudantes de graduação em Farmácia. O SADFSM foi avaliado por meio de um questionário validado na literatura e modificado para o presente estudo com perguntas relacionadas ao uso do software e dois questionários para avaliar o desenvolvimento das competências dos estudantes antes e após a aplicação do software. As perguntas foram elaboradas em escala Likert de cinco pontos e respondidas por meio eletrônico. Na revisão de escopo foram identificados 6.541 estudos a partir da busca nas bases de dados PubMed, Cochrane Library, Web of Science e Embase. Destes, 63 foram incluídos. A maioria dos estudos, (n=38, 60%) foi desenvolvido nos Estados Unidos e 67% (n=41) envolveram estudantes de Farmácia e 32% (n=21) farmacêuticos comunitários. A amplitude de estudantes de Farmácia variou de 64 a 717 e farmacêuticos comunitários, o número de participantes variou de 3 a 277. As estratégias de ensino mais utilizadas foram palestras (n= 22) e discussões de casos clínicos (n=22). O SADFSM foi desenvolvido durante 41 reuniões periódicas, nas quais foi estabelecida a linguagem de programação, desenvolvido o protótipo, telas, ajustes funcionais, visual do software e a tela de prescrição farmacêutica. Na aplicação do software 18 estudantes de Farmácia completaram todas as etapas do estudo, sendo (n=15, 83%) mulheres com mais de 20 anos. Dentre as competências avaliadas, todos os estudantes concordam fortemente e concordam que ao final da graduação terão conhecimento e 94% concordam fortemente e concordam que terão habilidades para realizar o manejo das doenças menores e elaborar a prescrição farmacêutica. A revisão de escopo demonstrou uma deficiência no uso de tecnologias utilizadas no ensino dos problemas de saúde autolimitados. Assim, tendo em vista, o avanço do uso de tecnologias de informação e comunicação no ensino de profissionais de várias áreas da saúde propôs o desenvolvimento do SADFSM. O SADFSM mostrou-se eficaz no desenvolvimento das competências clínicas dos estudantes por permitir a identificação segura de sinais e sintomas e dar suporte a prescrição farmacêutica.
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